{"data":{"id":"10.60692/e6930-g0f45","type":"dois","attributes":{"doi":"10.60692/e6930-g0f45","prefix":"10.60692","suffix":"e6930-g0f45","identifiers":[{"identifier":"oai:gresis.org:e6930-g0f45","identifierType":"oai"},{"identifier":"https://openalex.org/W4392601071","identifierType":"Other"}],"alternateIdentifiers":[{"alternateIdentifierType":"oai","alternateIdentifier":"oai:gresis.org:e6930-g0f45"},{"alternateIdentifierType":"Other","alternateIdentifier":"https://openalex.org/W4392601071"}],"creators":[{"name":"Linshan Zhu","nameType":"Personal","familyName":"Linshan Zhu","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of Southern California","University of California, San Diego"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0009-0005-0892-3998","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]},{"name":"Chi‐Wei Man","nameType":"Personal","familyName":"Chi‐Wei Man","affiliation":["University of California, San Diego"],"nameIdentifiers":[]},{"name":"Rob Harrison","nameType":"Personal","familyName":"Rob Harrison","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0000-0003-2512-4344","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]},{"name":"Zhanjun Wu","nameType":"Personal","familyName":"Zhanjun Wu","affiliation":["University of Southern California"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0000-0002-4405-0865","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]},{"name":"Praopim Limsakul","nameType":"Personal","familyName":"Praopim Limsakul","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego","Prince of Songkla University"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0000-0001-7389-4533","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]},{"name":"Peng Qin","nameType":"Personal","familyName":"Peng Qin","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego","Shenzhen Bay Laboratory"],"nameIdentifiers":[]},{"name":"Matthew Hashimoto","nameType":"Personal","familyName":"Matthew Hashimoto","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego"],"nameIdentifiers":[]},{"name":"Anthony P. Mamaril","nameType":"Personal","familyName":"Anthony P. Mamaril","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego"],"nameIdentifiers":[]},{"name":"Hongquan Xu","nameType":"Personal","familyName":"Hongquan Xu","affiliation":["University of California, Los Angeles"],"nameIdentifiers":[]},{"name":"Longwei Liu","nameType":"Personal","familyName":"Longwei Liu","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego","University of Southern California"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0000-0003-4229-9066","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]},{"name":"Yingxiao Wang","nameType":"Personal","familyName":"Yingxiao Wang","affiliation":["La Jolla Bioengineering Institute","University of California, San Diego","University of Southern California"],"nameIdentifiers":[{"nameIdentifier":"0000-0003-0265-326X","nameIdentifierScheme":"ORCID"}]}],"titles":[{"title":"Engineering a Programmed Death-Ligand 1-Targeting Monobody Via Directed Evolution for SynNotch-Gated Cell Therapy"},{"lang":"ara","title":"هندسة جسم أحادي الاستهداف المبرمج لعصب الموت 1 عبر التطور الموجه للعلاج بالخلايا ذات الشقوق المتزامنة","titleType":"TranslatedTitle"},{"lang":"fra","title":"Ingénierie d'un monocorps programmé ciblant les ligands de la mort 1 via l'évolution dirigée pour la thérapie cellulaire SynNotch-Gated","titleType":"TranslatedTitle"},{"lang":"spa","title":"Ingeniería de un monocuerpo dirigido a un ligando de muerte 1 programado a través de la evolución dirigida para la terapia celular regulada por SynNotch","titleType":"TranslatedTitle"}],"publisher":"OpenAlex","container":{},"publicationYear":2024,"subjects":[{"subject":"Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy"},{"subject":"Oncology"},{"subject":"Medicine"},{"subject":"Health Sciences"},{"subject":"Nanowire Nanosensors for Biomedical and Energy Applications"},{"subject":"Biomedical Engineering"},{"subject":"FOS: Medical engineering","schemeUri":"http://www.oecd.org/science/inno/38235147.pdf","subjectScheme":"Fields of Science and Technology (FOS)"},{"subject":"Engineering"},{"subject":"Physical Sciences"},{"subject":"Natural Killer Cells in Immunity"},{"subject":"Immunology"},{"subject":"FOS: Clinical medicine","schemeUri":"http://www.oecd.org/science/inno/38235147.pdf","subjectScheme":"Fields of Science and Technology (FOS)"},{"subject":"Immunology and Microbiology"},{"subject":"Life Sciences"},{"subject":"T Cell Therapy"},{"subject":"CD19"},{"subject":"Cancer research"},{"subject":"Chimeric antigen receptor"},{"subject":"Cancer cell"},{"subject":"Immunotherapy"},{"subject":"Cancer"},{"subject":"T cell"},{"subject":"Tumor microenvironment"},{"subject":"Cancer immunotherapy"},{"subject":"Biology"},{"subject":"Antigen"},{"subject":"Chemistry"},{"subject":"Immune system"},{"subject":"Tumor cells"},{"subject":"Genetics"},{"subject":"FOS: Biological sciences","schemeUri":"http://www.oecd.org/science/inno/38235147.pdf","subjectScheme":"Fields of Science and Technology (FOS)"}],"contributors":[],"dates":[{"date":"2024-03-08","dateType":"Issued"}],"language":"en","types":{"ris":"RPRT","bibtex":"article","citeproc":"article-journal","schemaOrg":"ScholarlyArticle","resourceType":"","resourceTypeGeneral":"Text"},"relatedIdentifiers":[{"relationType":"IsVersionOf","relatedIdentifier":"10.60692/xmyqd-s1r78","relatedIdentifierType":"DOI"}],"relatedItems":[],"sizes":[],"formats":[],"version":"v1","rightsList":[{"rights":"cc-by"}],"descriptions":[{"description":"Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is a promising target for cancer immunotherapy due to its ability to inhibit T cell activation; however, its expression on various noncancer cells may cause on-target off-tumor toxicity when designing PD-L1-targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell therapies. Combining rational design and directed evolution of the human fibronectin-derived monobody scaffold, \"PDbody\" was engineered to bind to PD-L1 with a preference for a slightly lower pH, which is typical in the tumor microenvironment. PDbody was further utilized as a CAR to target the PD-L1-expressing triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell line. To mitigate on-target off-tumor toxicity associated with targeting PD-L1, a Cluster of Differentiation 19 (CD19)-recognizing SynNotch IF THEN gate was integrated into the system. This CD19-SynNotch PDbody-CAR system was then expressed in primary human T cells to target CD19-expressing MDA-MB-231 cancer cells. These CD19-SynNotch PDbody-CAR T cells demonstrated both specificity and efficacy in vitro, accurately eradicating cancer targets in cytotoxicity assays. Moreover, in an in vivo bilateral murine tumor model, they exhibited the capability to effectively restrain tumor growth. Overall, CD19-SynNotch PDbody-CAR T cells represent a distinct development over previously published designs due to their increased efficacy, proliferative capability, and mitigation of off-tumor toxicity for solid tumor treatment.","descriptionType":"Abstract"},{"lang":"ara","description":"يعد شرط الموت المبرمج 1 (PD - L1) هدفًا واعدًا للعلاج المناعي للسرطان نظرًا لقدرته على تثبيط تنشيط الخلايا التائية ؛ ومع ذلك، فإن تعبيره عن مختلف الخلايا غير السرطانية قد يسبب سمية خارج الورم عند تصميم علاجات الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) التي تستهدف PD - L1. من خلال الجمع بين التصميم العقلاني والتطور الموجه لسقالة الجسم الأحادي المشتقة من الفيبرونيكتين البشري، تم تصميم \"PDbody\" للربط بـ PD - L1 مع تفضيل درجة حموضة أقل قليلاً، وهو أمر نموذجي في البيئة الدقيقة للورم. تم استخدام PDbody كذلك كسيارة لاستهداف خط خلايا سرطان الثدي MDA - MB -231 السلبي الثلاثي PD - L1. للتخفيف من السمية خارج الورم المستهدفة المرتبطة باستهداف PD - L1، تم دمج مجموعة التمايز 19 (CD19)- التعرف على SynNotch IF ثم GATE في النظام. ثم تم التعبير عن نظام CD19 - SynNotch PDbody - CAR في الخلايا التائية البشرية الأولية لاستهداف الخلايا السرطانية MDA - MB -231 المعبرة عن CD19. أظهرت خلايا CD19 - SynNotch PDbody - CAR T هذه كلاً من الخصوصية والفعالية في المختبر، مما أدى إلى القضاء بدقة على أهداف السرطان في فحوصات السمية الخلوية. علاوة على ذلك، في نموذج ورم الفئران الثنائي في الكائن الحي، أظهروا القدرة على كبح نمو الورم بشكل فعال. بشكل عام، تمثل خلايا CD19 - SynNotch PDbody - CAR T تطورًا متميزًا عن التصاميم المنشورة سابقًا بسبب فعاليتها المتزايدة وقدرتها التكاثرية والتخفيف من السمية خارج الورم لعلاج الأورام الصلبة.","descriptionType":"Other"},{"lang":"fra","description":"Le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) est une cible prometteuse pour l'immunothérapie du cancer en raison de sa capacité à inhiber l'activation des lymphocytes T. Cependant, son expression sur diverses cellules non cancéreuses peut provoquer une toxicité hors tumeur ciblée lors de la conception de thérapies à base de lymphocytes T ciblant le récepteur antigénique chimérique (CAR) PD-L1. En combinant une conception rationnelle et une évolution dirigée de l'échafaudage monocorps dérivé de la fibronectine humaine, « PDbody » a été conçu pour se lier à PD-L1 avec une préférence pour un pH légèrement inférieur, ce qui est typique du microenvironnement tumoral. PDbody a ensuite été utilisé comme une VOITURE pour cibler la lignée cellulaire de cancer du sein MDA-MB-231 triple négative exprimant PD-L1. Pour atténuer la toxicité hors tumeur ciblée associée au ciblage de PD-L1, un cluster de différenciation 19 (CD19)reconnaissant SynNotch IF THEN Gate a été intégré dans le système. Ce système CD19-SynNotch PDbody-CAR a ensuite été exprimé dans les cellules T humaines primaires pour cibler les cellules cancéreuses MDA-MB-231 exprimant CD19. Ces lymphocytes T CD19-SynNotch PDbody-CAR ont démontré à la fois leur spécificité et leur efficacité in vitro, éradiquant avec précision les cibles cancéreuses dans les tests de cytotoxicité. De plus, dans un modèle de tumeur murine bilatérale in vivo, ils ont montré la capacité de freiner efficacement la croissance tumorale. Dans l'ensemble, les lymphocytes T CD19-SynNotch PDbody-CAR représentent un développement distinct par rapport aux modèles publiés précédemment en raison de leur efficacité accrue, de leur capacité proliférative et de l'atténuation de la toxicité hors tumeur pour le traitement des tumeurs solides.","descriptionType":"Other"},{"lang":"spa","description":"El ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es un objetivo prometedor para la inmunoterapia contra el cáncer debido a su capacidad para inhibir la activación de las células T; sin embargo, su expresión en varias células no cancerosas puede causar toxicidad fuera del tumor en el objetivo al diseñar terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a PD-L1. Combinando el diseño racional y la evolución dirigida del andamiaje monocuerpo derivado de fibronectina humana, \"PDbody\" se diseñó para unirse a PD-L1 con una preferencia por un pH ligeramente inferior, que es típico en el microentorno tumoral. PDbody se utilizó adicionalmente como un CAR para dirigirse a la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 triple negativo que expresa PD-L1. Para mitigar la toxicidad fuera del tumor en el objetivo asociada con el direccionamiento a PD-L1, se integró en el sistema un Cluster de Diferenciación 19 (CD19)que reconoce SynNotch IF THEN Gate. Este sistema CD19-SynNotch PDbody-CAR se expresó luego en células T humanas primarias para dirigirse a células cancerosas MDA-MB-231 que expresan CD19. Estas células T CD19-SynNotch PDbody-CAR demostraron tanto especificidad como eficacia in vitro, erradicando con precisión los objetivos de cáncer en ensayos de citotoxicidad. Además, en un modelo de tumor murino bilateral in vivo, exhibieron la capacidad de restringir eficazmente el crecimiento tumoral. En general, las células T CD19-SynNotch PDbody-CAR representan un desarrollo distinto con respecto a los diseños publicados anteriormente debido a su mayor eficacia, capacidad proliferativa y mitigación de la toxicidad fuera del tumor para el tratamiento de tumores sólidos.","descriptionType":"Other"}],"geoLocations":[],"fundingReferences":[],"xml":"<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<resource xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns="http://datacite.org/schema/kernel-4" xsi:schemaLocation="http://datacite.org/schema/kernel-4 http://schema.datacite.org/meta/kernel-4/metadata.xsd">
  <identifier identifierType="DOI">10.60692/E6930-G0F45</identifier>
  <creators>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Linshan Zhu</creatorName>
      <familyName>Linshan Zhu</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0009-0005-0892-3998</nameIdentifier>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of Southern California</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Chi‐Wei Man</creatorName>
      <familyName>Chi‐Wei Man</familyName>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Rob Harrison</creatorName>
      <familyName>Rob Harrison</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0000-0003-2512-4344</nameIdentifier>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Zhanjun Wu</creatorName>
      <familyName>Zhanjun Wu</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0000-0002-4405-0865</nameIdentifier>
      <affiliation>University of Southern California</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Praopim Limsakul</creatorName>
      <familyName>Praopim Limsakul</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0000-0001-7389-4533</nameIdentifier>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
      <affiliation>Prince of Songkla University</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Peng Qin</creatorName>
      <familyName>Peng Qin</familyName>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
      <affiliation>Shenzhen Bay Laboratory</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Matthew Hashimoto</creatorName>
      <familyName>Matthew Hashimoto</familyName>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Anthony P. Mamaril</creatorName>
      <familyName>Anthony P. Mamaril</familyName>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Hongquan Xu</creatorName>
      <familyName>Hongquan Xu</familyName>
      <affiliation>University of California, Los Angeles</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Longwei Liu</creatorName>
      <familyName>Longwei Liu</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0000-0003-4229-9066</nameIdentifier>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
      <affiliation>University of Southern California</affiliation>
    </creator>
    <creator>
      <creatorName nameType="Personal">Yingxiao Wang</creatorName>
      <familyName>Yingxiao Wang</familyName>
      <nameIdentifier nameIdentifierScheme="ORCID" schemeURI="">0000-0003-0265-326X</nameIdentifier>
      <affiliation>La Jolla Bioengineering Institute</affiliation>
      <affiliation>University of California, San Diego</affiliation>
      <affiliation>University of Southern California</affiliation>
    </creator>
  </creators>
  <titles>
    <title>Engineering a Programmed Death-Ligand 1-Targeting Monobody Via Directed Evolution for SynNotch-Gated Cell Therapy</title>
    <title titleType="TranslatedTitle" xml:lang="ara">هندسة جسم أحادي الاستهداف المبرمج لعصب الموت 1 عبر التطور الموجه للعلاج بالخلايا ذات الشقوق المتزامنة</title>
    <title titleType="TranslatedTitle" xml:lang="fra">Ingénierie d'un monocorps programmé ciblant les ligands de la mort 1 via l'évolution dirigée pour la thérapie cellulaire SynNotch-Gated</title>
    <title titleType="TranslatedTitle" xml:lang="spa">Ingeniería de un monocuerpo dirigido a un ligando de muerte 1 programado a través de la evolución dirigida para la terapia celular regulada por SynNotch</title>
  </titles>
  <publisher>OpenAlex</publisher>
  <publicationYear>2024</publicationYear>
  <resourceType resourceTypeGeneral="Text"/>
  <subjects>
    <subject>Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy</subject>
    <subject>Oncology</subject>
    <subject>Medicine</subject>
    <subject>Health Sciences</subject>
    <subject>Nanowire Nanosensors for Biomedical and Energy Applications</subject>
    <subject>Biomedical Engineering</subject>
    <subject>Engineering</subject>
    <subject>Physical Sciences</subject>
    <subject>Natural Killer Cells in Immunity</subject>
    <subject>Immunology</subject>
    <subject>Immunology and Microbiology</subject>
    <subject>Life Sciences</subject>
    <subject>T Cell Therapy</subject>
    <subject>CD19</subject>
    <subject>Cancer research</subject>
    <subject>Chimeric antigen receptor</subject>
    <subject>Cancer cell</subject>
    <subject>Immunotherapy</subject>
    <subject>Cancer</subject>
    <subject>T cell</subject>
    <subject>Tumor microenvironment</subject>
    <subject>Cancer immunotherapy</subject>
    <subject>Biology</subject>
    <subject>Antigen</subject>
    <subject>Chemistry</subject>
    <subject>Immune system</subject>
    <subject>Tumor cells</subject>
    <subject>Genetics</subject>
  </subjects>
  <dates>
    <date dateType="Issued">2024-03-08</date>
  </dates>
  <language>eng</language>
  <alternateIdentifiers>
    <alternateIdentifier alternateIdentifierType="oai">oai:gresis.org:e6930-g0f45</alternateIdentifier>
    <alternateIdentifier alternateIdentifierType="Other">https://openalex.org/W4392601071</alternateIdentifier>
  </alternateIdentifiers>
  <relatedIdentifiers>
    <relatedIdentifier relatedIdentifierType="DOI" relationType="IsVersionOf">10.60692/xmyqd-s1r78</relatedIdentifier>
  </relatedIdentifiers>
  <sizes/>
  <formats/>
  <version>v1</version>
  <rightsList>
    <rights>cc-by</rights>
  </rightsList>
  <descriptions>
    <description descriptionType="Abstract">Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is a promising target for cancer immunotherapy due to its ability to inhibit T cell activation; however, its expression on various noncancer cells may cause on-target off-tumor toxicity when designing PD-L1-targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell therapies. Combining rational design and directed evolution of the human fibronectin-derived monobody scaffold, "PDbody" was engineered to bind to PD-L1 with a preference for a slightly lower pH, which is typical in the tumor microenvironment. PDbody was further utilized as a CAR to target the PD-L1-expressing triple negative MDA-MB-231 breast cancer cell line. To mitigate on-target off-tumor toxicity associated with targeting PD-L1, a Cluster of Differentiation 19 (CD19)-recognizing SynNotch IF THEN gate was integrated into the system. This CD19-SynNotch PDbody-CAR system was then expressed in primary human T cells to target CD19-expressing MDA-MB-231 cancer cells. These CD19-SynNotch PDbody-CAR T cells demonstrated both specificity and efficacy in vitro, accurately eradicating cancer targets in cytotoxicity assays. Moreover, in an in vivo bilateral murine tumor model, they exhibited the capability to effectively restrain tumor growth. Overall, CD19-SynNotch PDbody-CAR T cells represent a distinct development over previously published designs due to their increased efficacy, proliferative capability, and mitigation of off-tumor toxicity for solid tumor treatment.</description>
    <description xml:lang="ara" descriptionType="Other">يعد شرط الموت المبرمج 1 (PD - L1) هدفًا واعدًا للعلاج المناعي للسرطان نظرًا لقدرته على تثبيط تنشيط الخلايا التائية ؛ ومع ذلك، فإن تعبيره عن مختلف الخلايا غير السرطانية قد يسبب سمية خارج الورم عند تصميم علاجات الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) التي تستهدف PD - L1. من خلال الجمع بين التصميم العقلاني والتطور الموجه لسقالة الجسم الأحادي المشتقة من الفيبرونيكتين البشري، تم تصميم "PDbody" للربط بـ PD - L1 مع تفضيل درجة حموضة أقل قليلاً، وهو أمر نموذجي في البيئة الدقيقة للورم. تم استخدام PDbody كذلك كسيارة لاستهداف خط خلايا سرطان الثدي MDA - MB -231 السلبي الثلاثي PD - L1. للتخفيف من السمية خارج الورم المستهدفة المرتبطة باستهداف PD - L1، تم دمج مجموعة التمايز 19 (CD19)- التعرف على SynNotch IF ثم GATE في النظام. ثم تم التعبير عن نظام CD19 - SynNotch PDbody - CAR في الخلايا التائية البشرية الأولية لاستهداف الخلايا السرطانية MDA - MB -231 المعبرة عن CD19. أظهرت خلايا CD19 - SynNotch PDbody - CAR T هذه كلاً من الخصوصية والفعالية في المختبر، مما أدى إلى القضاء بدقة على أهداف السرطان في فحوصات السمية الخلوية. علاوة على ذلك، في نموذج ورم الفئران الثنائي في الكائن الحي، أظهروا القدرة على كبح نمو الورم بشكل فعال. بشكل عام، تمثل خلايا CD19 - SynNotch PDbody - CAR T تطورًا متميزًا عن التصاميم المنشورة سابقًا بسبب فعاليتها المتزايدة وقدرتها التكاثرية والتخفيف من السمية خارج الورم لعلاج الأورام الصلبة.</description>
    <description xml:lang="fra" descriptionType="Other">Le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) est une cible prometteuse pour l'immunothérapie du cancer en raison de sa capacité à inhiber l'activation des lymphocytes T. Cependant, son expression sur diverses cellules non cancéreuses peut provoquer une toxicité hors tumeur ciblée lors de la conception de thérapies à base de lymphocytes T ciblant le récepteur antigénique chimérique (CAR) PD-L1. En combinant une conception rationnelle et une évolution dirigée de l'échafaudage monocorps dérivé de la fibronectine humaine, « PDbody » a été conçu pour se lier à PD-L1 avec une préférence pour un pH légèrement inférieur, ce qui est typique du microenvironnement tumoral. PDbody a ensuite été utilisé comme une VOITURE pour cibler la lignée cellulaire de cancer du sein MDA-MB-231 triple négative exprimant PD-L1. Pour atténuer la toxicité hors tumeur ciblée associée au ciblage de PD-L1, un cluster de différenciation 19 (CD19)reconnaissant SynNotch IF THEN Gate a été intégré dans le système. Ce système CD19-SynNotch PDbody-CAR a ensuite été exprimé dans les cellules T humaines primaires pour cibler les cellules cancéreuses MDA-MB-231 exprimant CD19. Ces lymphocytes T CD19-SynNotch PDbody-CAR ont démontré à la fois leur spécificité et leur efficacité in vitro, éradiquant avec précision les cibles cancéreuses dans les tests de cytotoxicité. De plus, dans un modèle de tumeur murine bilatérale in vivo, ils ont montré la capacité de freiner efficacement la croissance tumorale. Dans l'ensemble, les lymphocytes T CD19-SynNotch PDbody-CAR représentent un développement distinct par rapport aux modèles publiés précédemment en raison de leur efficacité accrue, de leur capacité proliférative et de l'atténuation de la toxicité hors tumeur pour le traitement des tumeurs solides.</description>
    <description xml:lang="spa" descriptionType="Other">El ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es un objetivo prometedor para la inmunoterapia contra el cáncer debido a su capacidad para inhibir la activación de las células T; sin embargo, su expresión en varias células no cancerosas puede causar toxicidad fuera del tumor en el objetivo al diseñar terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a PD-L1. Combinando el diseño racional y la evolución dirigida del andamiaje monocuerpo derivado de fibronectina humana, "PDbody" se diseñó para unirse a PD-L1 con una preferencia por un pH ligeramente inferior, que es típico en el microentorno tumoral. PDbody se utilizó adicionalmente como un CAR para dirigirse a la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231 triple negativo que expresa PD-L1. Para mitigar la toxicidad fuera del tumor en el objetivo asociada con el direccionamiento a PD-L1, se integró en el sistema un Cluster de Diferenciación 19 (CD19)que reconoce SynNotch IF THEN Gate. Este sistema CD19-SynNotch PDbody-CAR se expresó luego en células T humanas primarias para dirigirse a células cancerosas MDA-MB-231 que expresan CD19. Estas células T CD19-SynNotch PDbody-CAR demostraron tanto especificidad como eficacia in vitro, erradicando con precisión los objetivos de cáncer en ensayos de citotoxicidad. Además, en un modelo de tumor murino bilateral in vivo, exhibieron la capacidad de restringir eficazmente el crecimiento tumoral. En general, las células T CD19-SynNotch PDbody-CAR representan un desarrollo distinto con respecto a los diseños publicados anteriormente debido a su mayor eficacia, capacidad proliferativa y mitigación de la toxicidad fuera del tumor para el tratamiento de tumores sólidos.</description>
  </descriptions>
</resource>
","url":"https://gresis.osc.int//doi/10.60692/e6930-g0f45","contentUrl":null,"metadataVersion":0,"schemaVersion":"http://datacite.org/schema/kernel-4","source":"api","isActive":true,"state":"findable","reason":null,"viewCount":0,"viewsOverTime":[],"downloadCount":0,"downloadsOverTime":[],"referenceCount":0,"citationCount":0,"citationsOverTime":[],"partCount":0,"partOfCount":0,"versionCount":0,"versionOfCount":1,"created":"2024-07-17T06:58:14.000Z","registered":"2024-07-17T06:58:14.000Z","published":"2024","updated":"2024-07-17T06:58:45.000Z"},"relationships":{"client":{"data":{"id":"iapx.bsycxq","type":"clients"}},"provider":{"data":{"id":"iapx","type":"providers"}},"media":{"data":{"id":"10.60692/e6930-g0f45","type":"media"}},"references":{"data":[]},"citations":{"data":[]},"parts":{"data":[]},"partOf":{"data":[]},"versions":{"data":[]},"versionOf":{"data":[{"id":"10.60692/xmyqd-s1r78","type":"dois"}]}}}}